吴媚媚年龄小、出道早，人们呼之为“小妹子”。16岁在《啼笑因缘》中扮演沈凤喜、何丽娜两个出身不同、性格迥异的年轻女子而走红。 31年(1942)在笑笑剧团演出的《秋海棠》中扮演罗湘绮、梅宝两个角色，在华亭剧团演出的《小山东到上海》中扮演女主角秀娟。1951年参加艺锋滑稽剧团，在《红灯花轿》、《结发夫妻》、《毛头姑娘》、《烟花女子告阴状》等近二十部大型滑稽戏中饰演女主角。 1958年后进蜜蜂滑稽剧团、上海艺术剧院滑稽剧团，1974年退休。戏路宽广，表演细腻投入，塑造过儿童、年轻女子、中年妇女、老太太等众多的喜剧人物形象。44岁时还在《阿大阿二》中扮演天真活泼的红领巾，在《笑着向昨天告别》中扮演祖传中医华祖康善良敦厚的妻子，在《王老虎抢亲》中扮演老态龙钟、88岁的天官夫人。尤其是在《阿混新传》中刻划出一个溺爱孙子阿混到了不分是非的老祖母形象，给观众留下了深刻的印象。吴媚媚老师虽然7岁便登台演出，但总体上给观众的印象却是“越老越俏”，尤其是80年代初开始在上海人民广播电台1197千赫播出的系列小品《滑稽王小毛》中扮演“王妈妈”一角，更让观众们为之津津乐道，亦成为吴媚媚晚年的经典代表形象。90年代中期还出演客串过多部情景戏剧《新七十二家房客》、电视剧《孽债》等等。